Блог

Elafibranor (GFT505) Нунтаг - NASH эмчилгээний шинэ эм

Elafibranor (GFT505) гэж юу вэ?

Elafibranor (GFT505) нунтаг (923978-27-2) нь туршилтын эм бөгөөд түүний судалгаа одоог хүртэл хийгдэж байна. Генфитийн хийсэн судалгаа, боловсруулалт нь үндсэндээ үр ашигт суурилдаг Elafibranor (GFT505)нунтаг (923978-27-2) архины бус өөхний элэгний өвчин, дислипидеми, инсулины эсэргүүцэл, чихрийн шижин зэрэг өвчинтэй тэмцэхэд.

 

Элафибранор (GFT505) үйл ажиллагааны механизм

Elafibranor (GFT505) нунтаг нь гурван PPAR дэд хэвшинж дээр ажилладаг аман эмчилгээ юм. Эдгээрт PPARa, PPARd, PPARg орно. Гэсэн хэдий ч энэ нь ихэвчлэн PPARa дээр ажилладаг.

Элафибранорын механизм нь цөмийн рецепторт кофакторыг ялгаатай байдлаар элсүүлдэг тул нарийн төвөгтэй байдаг. Үүний үр дүнд энэ нь генийн ялгавартай зохицуулалт, түүнчлэн биологийн нөлөөнд хүргэдэг.

Elafibranor (GFT505) нунтаг нь сонгомол цөмийн рецепторын модулятор (SNuRMs) -ийн үйл ажиллагааг тодорхойлж, профайлжуулах чадвартай. Үүний үр дүнд гаж нөлөө багасч, сайжруулсан үр ашгийг санал болгодог.

Multimodal ба pluripotent молекулууд хоёулаа янз бүрийн нөхцөлд тэмцэхэд үр дүнтэй болох нь батлагдсан. Эдгээр нь инсулины эсэргүүцэл ба чихрийн шижин, үрэвсэл, таргалалт, липидийн гурвал зэрэг орно. Энэ нь HDL холестерины хэмжээ ихсэж, LDL холестерол, триглицерид буурахад тодорхойлогддог.

Элафибранорын үйл ажиллагааны механизм ба NASH (алкогольгүй стеатогепатит) дахь PPAR-ууд чиглэсэн бусад нэгдлүүдийн хоорондын ялгаа нь фармакологийн PPARy-ийн үйл ажиллагааг харуулдаггүй явдал юм.

Үр дүнд нь, Элафибранор хэрэглэгчид PPARy идэвхжүүлэхтэй холбоотой хүсээгүй гаж нөлөөг мэдэрдэггүй. Ийм гаж нөлөөг агуулдаг; шингэний хуримтлал, хаван, жин нэмэгдэх зэрэг нь зүрхний дутагдалд орох эрсдлийг нэмэгдүүлдэг.

 

Наф эмчилгээнд зориулсан Elafibranor (GFT505)

Нэш (согтууруулах ундааны бус стеатогепатит) нь элэгний өвчин бөгөөд гепатоцитын үрэвсэл, доройтолд хүргэж, өөх тос хуримтлагдахад хүргэдэг ба үүнийг липидийн дусал гэж нэрлэдэг. Ихэнхдээ бодисын солилцооны синдром, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин, таргалалт зэрэг эрүүл мэндийн зарим нөхцөл байдал нь согтууруулах ундааны бус стеатогепатит (NASH), элэгний өөхгүй өвчин (NAFLD) -ийн хамгийн том шалтгаан болдог.

 

Elafibranor (GFT505) Нунтаг - NASH эмчилгээний шинэ эм

 

Өнөөдөр олон хүн энэ үхлийн өвчнөөр шаналж байна. Үүний аймшигтай хэсэг нь элэгний хатуурал, элэгний үйл ажиллагааг хэвийн болгох нөхцлийг бүрдүүлдэг. Энэ нь элэгний хавдар болон зарим тохиолдолд үхэлд хүргэж болзошгүй юм.

NASH-ийн талаархи харамсалтай мэдээ (согтууруулах ундааны бус стеатогепатит) нь насыг сонгоогүй бөгөөд хүн бүрт нөлөөлсөөр байгаа юм. Хамгийн аймшигтай нь өвчний шинж тэмдэг нь шинж тэмдэггүй байж болох бөгөөд дараа дараагийн шатанд шилжих хүртэл өвчнөөр шаналж байгаагаа хэзээ ч мэдэхгүй байж магадгүй юм.

NASH-аас авчирсан сорви ба үрэвсэл (согтууруулах ундаа хэрэглэдэггүй статоатеатит) нь зүрх, уушгины хүндрэлд хүргэж болзошгүй юм. Согтууруулах ундааны элэгний өөхгүй өвчнөөс үүдэлтэй энэ өвчнөөр одоо олон хүмүүс шаналж байгаа тул судлаачид элэг шилжүүлэн суулгахаас бусад эмчилгээний аргыг хайж байна.

NASH-ийн эмчилгээнд суралцаж буй эмүүдийн нэг бол Elafibranor (GFT505) нунтаг (923978-27-2) юм. Өнөөг хүртэл энэ нь өвчний үндсэн хоёр шинж чанарт эерэг нөлөө үзүүлдэг болохыг харуулж байна. Үүнтэй хамт гоо үзэсгэлэн нь маш тэсвэртэй бөгөөд аливаа гаж нөлөөнд автах нь ховор байдаг. Энэ шалтгааны улмаас АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргааны газар энэ эмэнд түргэн шуурхай тэмдэг өгсөн байна NASH эмчилгээ.

Одоогийн байдлаар Elafibranor (GFT505) нунтаг нь 3-р үе шатны клиник туршилтанд байгаа бөгөөд үүнийг RESOLVE IT гэж нэрлэжээ.

Хариулах-IT

Энэ бол 2016 оны эхний улиралд эхэлсэн санамсаргүй, плацебо хяналттай 2: 1 харьцаатай, давхар сохор гэсэн дэлхийн хэмжээний судалгаа юм. Энэхүү судалгаанд хамрагдсан өвчтөнүүд бол NASH (NAS> = 4) ба фиброз (F2 эсвэл F3 үе шаттай элэгний гэмтэл аль хэдийн мэдэгдэхүйц үе шаттай байдаг. Судалгааны туршид өвчтөнүүдийг Elafibranor (GFT505) тунгаар тарина. 120мг буюу плацебо өдөрт нэг удаа.

Эхний нэг мянган өвчтөн бүртгэгдсэн нь плацебо эмчилгээ хийлгэсэн хүмүүстэй харьцуулахад фиброзыг муудахгүйгээр NASH-ийг Elafibranor (GFT505) -аар эмчлэх боломжтой эсэхийг харуулахад тусална.

Эхний кохорт 2018 оны 2019-р сард элссэн бөгөөд үр дүнгийн дүн шинжилгээг 2020 оны сүүлээр мэдээлэх болно. Мэдээлэгдсэн өгөгдөл нь Элафибранорыг АНУ-ын Хүнс, эмийн удирдлагын газраас Европын Эмийн Агентлагаас нөхцөлт зөвшөөрөл авсан эсэхийг тодорхойлох болно. гэж нэрлэдэг.

Энэхүү судалгаа нь 2018 оны XNUMX-р сард Мэдээллийн аюулгүй байдлыг хянах зөвлөл (DSMB) шүүх хурлыг ямар ч өөрчлөлтгүйгээр үргэлжлүүлэхийг зөвшөөрөв. Энэ нь гучин сарын дараа хийсэн аюулгүй байдлын талаар урьдчилан төлөвлөсөн шалгалтын дараа хийгдсэн юм.

 

Elafibranor (GFT505) Нунтаг - NASH эмчилгээний шинэ эм

 

NASH-ийн эмчилгээнд хийсэн өмнөх эмнэлзүйн болон клиник судалгааны үр дүн

Элафибранорын NASH эмчилгээнд үр нөлөө, аюулгүй байдлыг урьд нь олон өвчний загвараар үнэлж байсан. 5a үе шат 2а-д бодисын солилцооны өвчнөөр шаналж буй өвчтөнүүдийн янз бүрийн популяцид янз бүрийн туршилт хийсэн. Үүнд 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин эсвэл чихрийн шижингийн өмнөх болон атерогений дислипидемитэй хүмүүс багтсан байв. Судалгааны явцад Элафибранор албан тушаал дэвшсэн нь ажиглагдсан;

  • Зүрх судасны өвчнөөр өвчлөх эрсдлийг бууруулдаг
  • Элэгний гэмтэлийг бууруулсан тэмдэглэгээ
  • Үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй
  • Инсулины мэдрэмж нэмэгддэг
  • Глюкозын гомеостаз
  • Кардиопротектив липидийн профиль.

2 онд эхэлсэн 2012b үе шатны туршилт нь хамгийн том интервенцийн туршилт бөгөөд NASH дээр хийгдсэн анхны бодит олон улсын судалгаа байв. Үүний дараа Элафибранор нь FDA-г улам дордуулахгүйгээр NASH тогтоолыг FDA-ийн санал болгосон төгсгөлд хүрэв. Энэ нь одоо ч үргэлжилсээр байгаа дэлхийн 3-р шатны туршилтын үндсэн цэг байв.

Элафибранороор NASH эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүд ALP, GGT, ALT зэрэг элэгний үйл ажиллагааны маркерууд сайжирсныг тэмдэглэжээ. Хоёрдогч төгсгөлийн цэгийг үнэлэх замаар Элафибранор (GFT505) тун 120мг нь NASH-тай холбоотой кардиометаболик эрсдэлт хүчин зүйлүүдэд эмчилгээний үр нөлөө үзүүлдэг болохыг ажигласан.

  • Үрэвслийн эсрэг нөлөөтэй
  • Чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдэд инсулины мэдрэмж, глюкозын солилцооны сайжруулалт
  • Липопротеин ба плазмын липидийн түвшинг сайжруулна.
NASH-ийн хүүхдийн эмчилгээнд Elafibranor-ийн үр нөлөө

Хүүхдүүдийн таргалалтаас болж өвчлөх магадлал эрс нэмэгдсэн нь эрүүл мэндийн хувьд улам бүр нэмэгдэж байна. 2016 онд хийсэн судалгаагаар энэ нь ажиглагдсан NAFLD(согтууруулах ундаагүй элэгний өөхний өвчин) нь хүүхдийн нийт хүн амын 10-20% -ийг хамардаг. Энэ нь цаашлаад хүүхдийн NAFLD нь элэгний дутагдал, элэгний эмгэг, түүнчлэн хүүхэд, өсвөр насныханд элэг суулгах үндсэн шалтгаан болж байгааг харуулсан.

2018 оны XNUMX-р сард ЭЛАФИБРАНОР бол насанд хүрэгчдэд NASH эмчилгээнд үр дүнтэй болох нь батлагдсан цорын ганц эм бөгөөд хүүхдийн эмчилгээнд хамрагдах шатандаа байгааг харгалзан NASH хүүхдийн хөтөлбөрийн албан ёсны нээлт боллоо.

Элафибранорыг NASH эмчилгээнд бусад эмүүдтэй хамт хэрэглэх боломжтой юу?

Элафибранорыг бие даан хэрэглэхэд NASH эмчилгээнд үр дүнтэй болох нь нэгэнт тодорхой болсон. Гэсэн хэдий ч өвчний нарийн төвөгтэй байдлаас шалтгаалан элэгний фиброз, NASH болон тэдгээрийн хавсарсан өвчний менежментэд бусад эмүүдийн хамт хэрэглэж болно.

 

Elafibranor (GFT505) бусад хэрэглээ

Холстазын өвчний эмчилгээнд

Холестаз бол цөс үүсэх, цөсний хүүдий, арван хоёр нугасаар дамжин урсах эмгэгээс үүдэлтэй эмгэг юм. Энэ нь системийн өвчин, элэгний өвчин хүндэрч, элэгний дутагдалд орж, тэр байтугай элэг шилжүүлэн суулгах хэрэгцээ шаардлагад хүргэж болзошгүй юм. Эмнэлзүйн судалгаагаар Elafibranor (GFT505) нунтаг нь сийвэн дэх биохимийн маркеруудыг бууруулж, улмаар холестазын өвчний эмчилгээнд тустай болохыг нотолж байна.

чихрийн шижин

Чихрийн шижин бол цусан дахь хэт их сахар эсвэл глюкоз агуулсан байдаг. Энэ нь дэлхийн хэмжээнд дөрвөн зуун сая хүнд нөлөөлдөг. Нэг нь тэдний бие инсулиныг хэвийн үйлдвэрлэх, хэрэглэх чадваргүй болсон тохиолдолд 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин үүсдэг.

Элафибранорын талаар хийсэн судалгаагаар 2-р хэлбэрийн чихрийн шижингийн явцыг хоёр аргаар бууруулдаг болохыг харуулж байна. Эхнийх нь бие махбод дахь глюкозын солилцоог сайжруулах замаар дамждаг.

Энэ нь булчин болон захын эдэд инсулины мэдрэмжийг сайжруулдаг.

 

Elafibranor (GFT505) Нунтаг - NASH эмчилгээний шинэ эм

 

Дүгнэлт

Элафибранорын судалгаа нь NASH өвчнөөр шаналж буй хүмүүст сайн мэдээ болж өгдөг. Өнөөдрийг хүртэл найман зуу гаруй өвчтөнд амаар хийлгэж, үр өгөөжтэй гэдгээ харуулснаар хүмүүс элэг шилжүүлэн суулгах мэс засал хийлгэх шаардлагагүй болно гэж найдаж байна.

Үгүй байсан Элафибранор эмийн харилцан үйлчлэл ситаглиптин, симвастатин эсвэл варфаринаар илрүүлсэн бөгөөд энэ нь бусад эмийн хамт аюулгүй хэрэглэж болохыг харуулж байна. Элафибранор нь биед сайн тэсвэртэй бөгөөд гаж нөлөө үзүүлдэггүй.

 

Ашигласан материал

  1. Эндрю Ж.Крентц, Кристиан Вейер, Маркус Хомпесч, Спрингер Байгалийн хуудас 261-р найруулсан Чихрийн шижин, хэт таргалалт, согтууруулах ундааг бууруулах өөх тос дахь орчуулгын судалгааны арга.
  2. Гар утас дахь PPARs ба - Бүхэл бүтэн бие махбодийн энерги солилцоо, Уолтер Вахли, Рейчел Ти, 457-470.
  3. Таргалалт ба гастроэнтерологи, Хойд хөршийн ходоод гэдэсний клиникийн асуудал, Октавиа Пикетт-Блакели, Линда А. Ли, 1414-1420 хуудас

 

Агуулга

 

 

2019-07-23 нэмэлт
Хоосон байна
Wepepowder-ийн тухай